آنگاه که تک‌دارو کافی نیست: رویکرد داروسازی سامانه‌ای برای درمان ترکیبی در لوسمی میلوئید حاد
When One Is Not Enough: A Systems Pharmacology Approach for Combinatorial Therapy in Acute Myeloid Leukemia
لوسمی میلوئید حاد (AML) یک سرطان خونی تهاجمی و ژنتیکی متنوع است که همچنان چالشی بزرگ در درمان‌های بالینی به شمار می‌رود. پاسخ ضعیف این بیماری به درمان‌های تک‌دارویی و نرخ بالای عود، ضرورت یافتن درمان‌های ترکیبی مؤثر را برجسته می‌کند. با این حال، شناسایی جفت‌داروهای بهینه به دلیل تعداد بسیار زیاد ترکیبات ممکن و محدودیت روش‌های محاسباتی موجود در هم‌زمان در نظر گرفتن اثربخشی و سمیت، دشوار است. در این سخنرانی یک چارچوب در سطح سامانه‌ای معرفی می‌شود که با ادغام زیست‌شناسی شبکه‌ای و پروتئومیکس، به طراحی منطقی و ارزیابی مکانیکی ترکیب‌های دارویی برای AML می‌پردازد. دو جفت دارویی —ruxolitinib-ulixertinib و sapanisertib-LY3009120—هم‌افزایی قوی و سمیت ناچیز نشان دادند. برای کشف مکانیزم این هم‌افزایی، روش نوین CoPISA (Combinatorial Proteome Integral Solubility/Stability Alteration Analysis) توسعه یافت که یک گردش‌کار پروتئومیکی پربازده برای شناسایی برهم‌کنش‌های دارو–پروتئین در درمان‌های ترکیبی است. CoPISA مفهومی نو به نام «مهار هم‌زمان» (conjunctional inhibition) را آشکار کرد؛ حالتی که در آن جفت‌داروها پاسخ‌های سلولی ایجاد می‌کنند که با هر دارو به تنهایی دیده نمی‌شود. این رویکرد چارچوبی دقیق برای انتخاب منطقی ترکیب‌های دارویی در AML و بالقوه سایر سرطان‌های ناهمگن فراهم می‌کند.
سخنران:دکتر محی‌الدین جعفری
- مدیر گروه Systems Pharmacology دانشگاه هلسینکی و دانشگاه تامپره، فنلاند
- دوسنت بیوانفورماتیک از دانشگاه هلسینکی
- دکترای پروتئومیکس کاربردی از دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی
- عضو هیئت علمی اسبق انستیتو پاستور ایران
زمان: دوشنبه ۳۱ شهریور ۱۴۰۴ ساعت ۱۷ الی ۱۹
مکان: وبینار آنلاین (رایگان)
