تیمی از پژوهشگران مؤسسه ژن‌درمانی سن‌رافائل (SR-Tiget) در میلان دریافتند که ویرایش ژن مبتنی بر CRISPR-Cas9 همراه با ناقل AAV6، اگرچه برای درمان بیماری‌های خونی ارثی، امیدبخش است، می‌تواند با فعال‌سازی مسیرهای p53 و IL-1/NF-κB، پاسخی مشابه پیری سلولی در سلول‌های‌بنیادی خون‌ساز ایجاد کند.
این پاسخ التهابی پایدار، توان بازسازی و تنوع کلونی این سلول‌ها را پس از پیوند کاهش می‌دهد و ایمنی و اثربخشی درمان‌های ژنی را به چالش می‌کشد.
مقاله مرتبط با این مطالعه که در Cell Reports Medicine منتشر شده، دو راهکار مکمل را برای کاهش این اثرات معرفی می‌کند: مهار گذرای p53 یا استفاده از داروی ضدالتهابی آناکینرا (مهارکننده مسیر IL-1).
با استناد به نتایج؛ هر دو روش توانستند پیری سلولی را کاهش داده و عملکرد سلول‌های ویرایش‌شده را در مدل‌های پیش‌بالینی بهبود دهند.
یافته‌های به‌دست‌آمده گامی مهم در جهت بهینه‌سازی درمان‌های ژنی مبتنی بر HDR در سلول‌های بنیادی خون‌ساز محسوب می‌شود؛ به‌ویژه برای بیماری‌هایی که نیازمند اصلاح ژنی پایدار و پیوند موفق سلولی هستند.

Homology-Directed Repair :𝐇𝐃𝐑

𝐂𝐑𝐈𝐒𝐏𝐑 𝐠𝐞𝐧𝐞 𝐞𝐝𝐢𝐭𝐢𝐧𝐠 𝐢𝐧 𝐛𝐥𝐨𝐨𝐝 𝐬𝐭𝐞𝐦 𝐜𝐞𝐥𝐥𝐬 𝐥𝐢𝐧𝐤𝐞𝐝 𝐭𝐨 𝐩𝐫𝐞𝐦𝐚𝐭𝐮𝐫𝐞 𝐚𝐠𝐢𝐧𝐠 𝐞𝐟𝐟𝐞𝐜𝐭𝐬: 𝐒𝐭𝐮𝐝𝐲 𝐨𝐟𝐟𝐞𝐫𝐬 𝐬𝐨𝐥𝐮𝐭𝐢𝐨𝐧𝐬

https://lnkd.in/d5p3VfS4
https://lnkd.in/e9_MS3rv