انسلتو یک ژندرمانی مبتنی بر سلولهای کپسولهشده و مورد تایید FDA است که بهطور خاص برای درمان بزرگسالان مبتلا به تلانژکتازی ماکولا ایدیوپاتیک نوع ۲ (MacTel) طراحی شده است. MacTel یک بیماری نادر و پیشرونده شبکیه است که منجر به از دست رفتن بینایی میشود. انسلتو شامل یک کپسول بسیار کوچک به اندازه یک دانه برنج است که در طی یک عمل جراحی سرپایی در حفره زجاجیه چشم کاشته میشود و در صورت نیاز قابل برداشت است. کپسول حاوی سلولهای مهندسی ژنتیکیشده اپیتلیوم رنگدانهای شبکیه است که به طور مداوم پروتئینی به نام عامل نوروتروفیک مژهای (CNTF) را تولید و آزاد میکنند. CNTF یک پروتئین نورولوژیک محافظ است که برای بقای سلولهای گیرنده نور لازم است. با تحویل CNTF، انسلتو به کند شدن تخریب گیرندههای نوری کمک میکند و بدین ترتیب از پشرفت کاهش بینایی مرتبط با بیماری MacTel جلوگیری میکند.
پیشینه علمی
نوع ۲ ماکولار تلانژکتازی (MacTel) یک بیماری پیشرونده شبکیه است که با تحلیل رفتن گیرندههای نور و ناهنجاریهایی در رگهای خونی شبکیه همراه است و منجر به از دست دادن بینایی میشود.
تحویل موضعی CNTF توسط پلتفرم انسلتو، مزیت خاصی دارد، زیرا نسبت به تجویز سیستمیک به مقدار کمتری از پروتئین نیاز است و امکان ترشح طولانیمدت و پایدار را فراهم میکند. غشاء نیمهتراوای کپسول اجازه میدهد مواد مغذی وارد شده و پروتئینهای درمانی خارج شوند، در حالی که سلولهای محصور شده در کپسول را از واکنش سیستم ایمنی بدن بیمار حفظ میکند.
انسلتو نمایانگر یک رویکرد نوین در ژن درمانی مبتنی بر سلول است که در آن سلولهای مهندسی ژنتیکی شده به عنوان یک کارخانه دارویی زنده درون چشم عمل میکنند و مشکلات پایداری پروتئین و دسترسی زیستی که در تحویل داروی سنتی وجود دارد را برطرف میسازد.
یافته های بالینی
اثربخشی:
- کاهش معنادار تخریب فتورسپتورها (۸/۵۴ ٪ در مطالعه A و ۶/۳۰٪ در مطالعهB نسبت به گروه کنترل).
- حفظ عملکرد بینایی: کاهش کمتر حساسیت تجمعی شبکیه توسط آزمون میکروپریمتری در گروه ENCELTO در برابر گروه بیمار ( ۲۵/۳ دسیبل کاهش در برابر ۴۳ دسیبل)
- معیار ارزیابی: تغییر در ناحیه زون بیضوی (EZ) با تصویر برداریSD-OCT
ایمنی:
- عوارض شایع: خونریزی ملتحمه، تأخیر در تطبیق دید، درد چشم.
- عوارض نادر اما جدی: اندوفتالمیت، پارگی شبکیه، آب مروارید.
- جذب سیستمیک CNTF حداقلی و ایمونوژنیسیته پایین محصول.
